През март тази година пероралният директен тромбинов инхибитор Dabigatran е допуснат за употреба в ЕС за първична превенция на венозни тромбемболии при пациенти след някои операции за замяна на колянна или тазобедрена става. Тази модерна перорална терапия вече е на разположение и на пациентите в Австрия.
По целия свят инцидентите – венозни тромбемболии (VTE), инсулт или инфаркт на миокарда – са най-съществените причини за заболеваемост и смъртност. Заедно с антагонистите на витамин K днес разполагаме с хепарините като ефективна терапия на коагулацията. Но за съжаление все още има редица недостатъци, които ограничават приложението й.
Тромбинът – ключов ензим в каскадата на съсирването
Повод за разработването на нови препарати са недостатъците на съществуващите антикоагуланти, чиято цел е или факторът IIa (тромбин) или факторът Xa. Dabigatran е нов, обратим, перорален, директен тромбинов инхибитор (DTI), който се свързва с голям афинитет и специфичност както към свързания с тромбите, така и към свободния тромбин, като по този начин предотвратява възникването на тромби. Почти до 80% се отделя ренално, има период на полуразпад от 12 до 17 часа и слаб потенциал на взаимодействие с храни и лекарства (не взаимодейства със системата CYP450). Dabigatran може да се приема перорално 1x дневно като фиксирана доза, действието му настъпва бързо, антикоагулационният му ефект е предвидим и последователен без да е необходимо да се контролира съсирването.
Ефективен и поносим
Ефективността и безопасността на Dabigatran при различни тромбемболийни заболявания е изследвана в рамките на проучвателната програма REVOLUTION™, в която са включени повече от 38 000 пациенти. В проучванията RENOVATE™, REMODEL™ и REMOBILIZE™ е проверена ефективността и безопасността му в първичната превенция на инциденти (венозна тромбемболия) при пациенти след имплантиране на тазобедрени или коленни ендопротези.
REMODEL™ и RENOVATE™ са европейските проучвания за допускане в употреба при индикациите профилактика на тромбозата след операции на коляно, респ. тазобедрени стави. И в двете проучвания участниците са рандомизирани в една от трите групи и получават ежедневно 150mg или 220mg Dabigatran или сравнителния препарат Enoxaparin 40mg. В това Non-Inferiority проучване първична крайна точка е появата на VTE-инциденти и общата смъртност. И двете проучвания показват, че и в двете дозировки Dabigatran е също толкова ефективен за предотвратяване на VTE-инциденти, и смърт вследствие VТЕ, както е настоящият “стандарт” за терапия Enoxaparin 40mg. По отношение на първичната крайна точка резултатите от всички групи в проучването REMODEL™ при еднократна дневна доза от 150mg и 220mg Dabigatran респ. Enoxaparin са сравними – 40,5%, 36,4% и 37,7%. В RENOVATE цифрите са съответно 8,6%, 6,0% и 6,7%. По отношение честотата на кръвоизливите, която е между 1,3% и 2%, не е установена значима разлика. Няма разлика и при промените в чернодробните стойности между групите на Dabigatran и Enoxaparin.
| Debigatran - лесен за употреба* | |
| 1-4 ч. след операцията |
От 1-вия постоперативен ден, докато трае профилактиката |
| 1 х 110mg (= 1 капсула) |
1 х 220mg (= 2 капсули) |
| * Схема за дозиране на основата на стандартната дозировка Препоръчителната дневна доза от 150mg един път дневно е за следните групи пациенти: Пациенти >75 години, пациенти с бъбречна недостатъчност от средна степен (креатининов клирънс 30-50ml/min), пациенти на лечение с амиодарон [1-4 часа след операцията: 75mg (= 1 капсула); следваща дозировка за профилактика: един път дневно 150mg (= 2 капсули)] |
|
Автор: Харалд Лайтнер
Източник: 54th Scientific and Standardization Committee of the International Society on thrombosis and Haemostasis: „The future management of thromboembolic disorders“, Сателитен симпозиум на Boehringer Ingelheim, 2.7.2008 г., Виена
Литература:
1 Stangier, J clin Pharmacokinet 2008; 47: 285-95
2 Eriksson et al, Lancet 2007; 370: 949-956
3 Eriksson et al, Lancet 2007; 5: 2178-2185
4 Ginsberg et al, J Arthroplasty 2008; April 11 [Epub ahead of print]
5 Pradaxa® (Dabigatranetexilat) Fachinformation
| < Предишна | Следваща > |
|---|
